Quali sono i vantaggi degli antibiotici macrolidi rispetto ai farmaci convenzionali?

Gli antibiotici macrolidi hanno un ampio spettro di azione, sono convenienti nel dosaggio - è sufficiente assumere tre dosi e dare pochi effetti collaterali.

Questi antibiotici, chiamati "macrolidi dal popolo", sono noti da 40 anni (il loro più antico rappresentante è l'eritromicina, che è ancora oggi popolare), ma solo dopo aver cambiato la loro struttura chimica, è stato possibile creare un farmaco che penetra meglio nei tessuti malati.

Antibiotico macrolide - un farmaco di nuova generazione

Gli antibiotici macrolidici comprendono l'eritromicina e i suoi derivati, in particolare la claritromicina. Tuttavia, un antibiotico, la cui sostanza attiva è l'azitromicina (meglio conosciuta con il nome commerciale "Sumamed"), divenne un vero successo.

I macrolidi sono usati nell'infiammazione delle vie respiratorie, specialmente nell'infiammazione della gola, nelle tonsille, nei seni paranasali, nei bronchi, nei polmoni, se sono causati da stafilococchi e streptococchi e nelle cosiddette infezioni atipiche, cioè causate da batteri insoliti per le vie respiratorie, come la clamidia o micoplasma.

I macrolidi sono tra gli antibiotici meno tossici e più sicuri.

Elenco lungo di benefici degli antibiotici macrolidici

Prima di tutto, i macrolidi sono molto facili da usare. Il paziente prende un antibiotico una volta al giorno e solo per 3 giorni. Dopo tre dosi, nel corpo si accumula abbastanza sostanza attiva, ma il trattamento dura in genere altri quattro giorni.

Il principio attivo si accumula principalmente nei tessuti infetti (è molto più presente che nel siero) e ha una lunga emivita. Il farmaco che si è accumulato nei tessuti interessati attacca non solo i batteri già presenti, ma si annida anche per coloro che stanno cercando di arrivarci.

La presenza di una piccola concentrazione dell'antibiotico in altri tessuti ha un effetto batteriostatico, cioè inibisce la proliferazione dei batteri. Se il trattamento non viene interrotto, il farmaco distruggerà tutti i batteri patogeni.

La struttura del principio attivo dei macrolidi e un breve periodo di terapia possono proteggere contro la resistenza agli antibiotici. Molti interrompono il trattamento non appena si sentono meglio. Tuttavia, in una tale situazione, i batteri sopravvissuti diventano resistenti agli effetti dell'antibiotico. La prossima infezione richiede l'uso di un altro farmaco da questo gruppo. Nel caso dei macrolidi, questo pericolo è escluso - i batteri muoiono prima del completamento dell'assunzione di droga.

Come prendere macrolidi

I farmaci in questo gruppo vengono assunti un'ora prima dei pasti o due ore dopo i pasti. Non dovresti prendere una dose doppia quando dimentichiamo quella precedente. Basta usare il farmaco non è 3, ma 4 giorni.

Le persone con malattie ai reni e al fegato dovrebbero avvisare il medico di questo in modo che possa valutare la fattibilità dell'uso di antibiotici. I macrolidi non devono essere utilizzati nelle donne che si aspettano un bambino.

I macrolidi sono un ottimo (e talvolta l'unico) antibiotico per le persone allergiche alla penicillina e ai suoi derivati.

Nonostante il fatto che il farmaco sia sicuro, a volte causa eruzioni cutanee, nausea, vomito, diarrea e persino ittero. I sintomi scompaiono entro pochi giorni dopo l'interruzione del farmaco.

Qual è il rischio di sviluppare funghi

La maggior parte degli antibiotici, oltre ai microbi patogeni, distrugge la flora batterica naturale nel tratto gastrointestinale, nel tratto urogenitale e nella cavità orale.

Sfortunatamente, i macrolidi hanno la stessa proprietà e contribuiscono allo sviluppo di micosi. Pertanto, è necessario prendere probiotici che aiutano a ripristinare la flora batterica. Alle donne è raccomandato l'uso simultaneo di compresse orali o compresse iniettabili.

I probiotici sono microrganismi viventi che hanno un effetto benefico sulla salute. Una dose efficace di probiotici dovrebbe contenere almeno un miliardo di cellule di batteri lattici. Per ottenere ciò, è necessario bere circa un litro di kefir al giorno, il che non è facile. Pertanto, durante il trattamento è necessario applicare i probiotici in capsule.

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Antibiotici macrolide esso

I macrolidi sono antibiotici presenti in natura con una struttura complessa e un'azione batteriostatica. L'inibizione della crescita di microrganismi patogeni si verifica a causa dell'inibizione della sintesi proteica nei ribosomi.

Aumentare il dosaggio aiuta ad ottenere un'azione battericida.

I macrolidi appartengono alla classe dei polichetidi. I polichetidi sono composti policarbonilici che sono prodotti intermedi del metabolismo nelle cellule di animali, piante e funghi.

Durante l'assunzione di macrolidi, non sono stati registrati casi di disturbo selettivo delle funzioni delle cellule del sangue, della sua composizione cellulare, reazioni nefrotossiche, lesioni distrofiche secondarie delle articolazioni, fotosensibilizzazione, manifestate da ipersensibilità cutanea all'esposizione ultravioletta. Anafilassi e l'insorgenza di condizioni associate agli antibiotici si verificano in una piccola percentuale di pazienti.

Gli antibiotici macrolidi occupano una posizione di leadership tra gli agenti antimicrobici più sicuri per il corpo.

La direzione principale nell'applicazione di questo gruppo di antibiotici è il trattamento delle infezioni nosocomiali delle vie respiratorie, causate dalla flora gram-positiva e dai patogeni atipici. Una piccola informazione storica ci aiuterà a sistematizzare le informazioni ea determinare quali antibiotici appartengono ai macrolidi.

I macrolidi sono classificati in base al metodo di produzione e alle basi strutturali chimiche.

Nel primo caso, sono suddivisi in sintetici, naturali e profarmaci (esteri di eritromicina, sali di oleandomicina, ecc.). I profarmaci hanno una struttura modificata rispetto al farmaco, ma nel corpo sotto l'influenza degli enzimi, si trasformano nello stesso farmaco attivo, che ha un effetto farmacologico caratteristico.

I profarmaci hanno un gusto migliorato, un'alta biodisponibilità. Sono resistenti ai cambiamenti di acidità.

La classificazione implica la divisione dei macrolidi in 3 gruppi:

* pr.- Naturale.
* pol.- Semisintetico.

Vale la pena notare che l'azitromicina è un azaluro, poiché il suo anello contiene un atomo di azoto.

Caratteristiche della struttura di ogni macr. influenzare gli indicatori di attività, interazioni farmacologiche con altri farmaci, proprietà farmacocinetiche, tollerabilità, ecc. I meccanismi di influenza sulla microbiocenosi degli agenti farmacologici presentati sono identici.

Continua a leggere: Scopri la moderna classificazione degli antibiotici da un gruppo di parametri.

Considera i principali rappresentanti del gruppo separatamente.

Er. inibisce la crescita di clamidia, legionella, stafilococco, micoplasma e legionella, pseudomonas aeruginosa, klebsiella.
La biodisponibilità può raggiungere il sessanta per cento, dipende dai pasti. Parzialmente assorbito nel tratto digestivo.

Tra gli effetti collaterali rilevati: dispepsia, dispepsia, restringimento di una delle sezioni dello stomaco (diagnosticata nei neonati), allergie, "sindrome da dispnea".

È prescritto per difterite, vibriosi, infezioni della pelle, clamidia, polmonite di Pittsburgh, ecc.
Il trattamento con eritromicina durante la gravidanza e l'allattamento è escluso.

Inibisce la crescita di microrganismi che producono un enzima che abbatte i beta-lattamici, ha effetti anti-infiammatori. R. resistente agli acidi e agli alcali. L'effetto battericida si ottiene aumentando il dosaggio. L'emivita è di circa dieci ore. La biodisponibilità è del cinquanta per cento.

La roxithromycin è ben tollerata ed escreta dal corpo invariato.

Sono prescritti per l'infiammazione della mucosa dei bronchi, laringe, seni paranasali, orecchio medio, tonsille palatali, cistifellea, uretra, segmento vaginale della cervice, infezioni della pelle, sistema muscolo-scheletrico, brucellosi, ecc.
La gravidanza, l'allattamento e l'età fino a due mesi sono controindicazioni.

Inibisce la crescita di aerobie e anaerobi. C'è una bassa attività in relazione al bastone Koch. La claritromicina è superiore all'eritromicina negli indicatori microbiologici. Il farmaco ha resistenza agli acidi. L'ambiente alcalino influisce sul raggiungimento dell'azione antimicrobica.

La claritromicina è il macrolide più attivo contro l'Helicobacter pylori, che infetta diverse aree dello stomaco e 12, l'ulcera duodenale. L'emivita è di circa cinque ore. La biodisponibilità del farmaco non dipende dal cibo.

K. è prescritto per l'infezione di ferite, malattie infettive del tratto respiratorio superiore, eruzioni cutanee purulente, foruncolosi, micoplasmosi, micobatteriosi sullo sfondo del virus dell'immunodeficienza.
È vietato il ricevimento di claritromicina nelle prime fasi della gravidanza. Anche l'età infantile fino a sei mesi è una controindicazione.

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Ol. inibisce la sintesi proteica nelle cellule patogene. L'effetto batteriostatico è migliorato in un ambiente alcalino.
Ad oggi, i casi di oleandomicina sono rari, in quanto obsoleti.
Ol. prescritto per brucellosi, polmonite ascesso, bronchiectasie, tripper, infiammazione delle meningi, rivestimento interno del cuore, infezioni del tratto respiratorio superiore, pleurite purulenta, foruncolosi, microrganismi patogeni che entrano nel flusso sanguigno.

L'antibiotico mostra alti livelli di attività contro Helicobacter pylori, hemophilus bacillus e gonococcus. L'azitromicina è trecento volte più resistente agli acidi dell'eritromicina. Il tasso di digeribilità raggiunge il quaranta percento. Come tutti gli antibiotici eritromicina, l'azitromicina è ben tollerata. La lunga emivita (più di 2 giorni) consente di prescrivere il farmaco una volta al giorno. Il ciclo di trattamento massimo non supera i cinque giorni.

Efficace nell'eradicazione dello streptococco, nel trattamento della polmonite lobare, nelle lesioni infettive degli organi pelvici, nel sistema urogenitale, nella borreliosi trasmessa dalle zecche e nelle malattie veneree. Nel periodo di parto è nominato per ragioni di salute.
L'assunzione di azitromicina da parte di pazienti con infezione da HIV aiuta a prevenire lo sviluppo di micobatteriosi.

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Un antibiotico naturale derivato dal fungo radiante di Streptomyces narbonensis. L'effetto battericida si ottiene ad alte concentrazioni nel sito di infezione. JH inibisce la sintesi proteica e inibisce la crescita dei patogeni.

La terapia con la josamicina porta spesso a una diminuzione della pressione sanguigna. Il farmaco viene utilizzato attivamente in otorinolaringoiatria (mal di gola, faringite, otite), polmonite (bronchite, ornitosi, polmonite), dermatologia (foruncolosi, erisipela, acne), urologia (uretrite, prostatite).

Permesso di essere usato durante l'allattamento, è prescritto per il trattamento delle donne in gravidanza. La forma di sospensione è mostrata per neonati e bambini fino a quattordici anni.

Ha alti tassi di attività microbica e buone proprietà farmacocinetiche. L'effetto battericida si ottiene con un aumento significativo della dose. L'effetto batteriostatico è associato all'inibizione della sintesi proteica.

L'effetto farmacologico dipende dal tipo di microrganismo dannoso, dalla concentrazione del farmaco, dalla dimensione dell'inoculo, ecc. Midecamycin è usato per le infezioni della pelle, del tessuto sottocutaneo e del tratto respiratorio.

La midecamycina è un antibiotico di riserva e viene prescritto a pazienti con ipersensibilità ai beta-lattamici. Utilizzato attivamente in pediatria.

Il periodo di allattamento (penetra nel latte materno) e la gravidanza sono controindicazioni. A volte il mn è prescritto per indicazioni vitali e se il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Si differenzia da altri macrolidi in quanto regola il sistema immunitario. La biodisponibilità del farmaco raggiunge il quaranta per cento.

Il rimedio farmacologico aiuta con malattie parassitarie come la toxoplasmosi e la criptosporidiosi. Il primo è causato da Toxoplasma gondii Toxoplasma e il secondo da protisti del genere Cryptosporidium. Sp-n è una medicina preventiva che previene lo sviluppo di meningite. Ha lavorato bene nel trattamento dei reumatismi ricorrenti.

L'attività del farmaco è ridotta in un ambiente acido e aumenta in alcalino. L'alcali aiuta ad aumentare la penetrazione: l'antibiotico entra meglio nelle cellule patogene.

È stato scientificamente dimostrato che la spiramicina non influisce sullo sviluppo embrionale, pertanto è ammissibile assumerlo durante il portamento del bambino. Gli antibiotici influiscono sull'allattamento al seno, quindi durante l'allattamento vale la pena trovare un farmaco alternativo.

Gli antibiotici macrolidi per i bambini non devono essere somministrati mediante infusione endovenosa.

Nel trattamento dei macrolidi, è esclusa la comparsa di reazioni farmacologiche potenzialmente letali. NLR nei bambini manifestano dolore nell'addome, una sensazione di disagio nell'epigastria, vomito. In generale, il corpo del bambino tollera bene gli antibiotici macrolidi.

I farmaci, inventati relativamente recentemente, praticamente non stimolano la motilità del tratto gastrointestinale. Manifestazioni dispeptiche come risultato dell'uso di midekamycin, midekamycin acetato non sono affatto osservate.

Un'attenzione particolare merita la clrythromycin, superando altri macrolidi sotto molti aspetti. Come parte di uno studio controllato randomizzato, è stato rivelato che questo antibiotico agisce come un immunomodulatore, fornendo un effetto stimolante sulle funzioni protettive del corpo.

I macrolidi sono usati per:

  • trattamento delle infezioni micobatteriche atipiche,
  • ipersensibilità ai β-lattamici,
  • malattie di origine batterica.

Sono diventati popolari in pediatria a causa della possibilità di iniezione, in cui il farmaco passa il tratto gastrointestinale. Diventa necessario in caso di emergenza. L'antibiotico macrolide è ciò che il pediatra prescrive più spesso nel trattamento delle infezioni nei pazienti giovani.

La terapia con macrolidi estremamente raramente causa cambiamenti anatomici e funzionali, ma non si esclude il verificarsi di effetti collaterali.

Nel corso della ricerca scientifica, alla quale hanno preso parte circa 2mila persone, è stato rivelato che la probabilità di reazioni anafilattoidi durante l'assunzione di macrolidi è minima. Casi di allergia cronica e per niente registrati. Le reazioni allergiche si manifestano come la febbre e l'esantema. In rari casi è possibile uno shock anafilattico.

I sintomi dispeptici si verificano a causa dell'effetto procinetico caratteristico dei macrolidi. La maggior parte dei pazienti riferisce di frequente defecazione, dolore all'addome, alterazione del gusto, vomito. I neonati sviluppano una stenosi pilorica, una malattia in cui l'evacuazione del cibo dallo stomaco all'intestino tenue viene ostacolata.

Tachicardia ventricolare pirouette, aritmia cardiaca, sindrome dell'intervallo QT lungo sono le principali manifestazioni di cardiotossicità di questo gruppo di antibiotici. La situazione è aggravata dall'età avanzata, malattie cardiache, overdose, disturbi dell'acqua ed elettroliti.

Un lungo ciclo di trattamento, l'eccesso di dosaggio sono le principali cause di epatotossicità. I macrolidi influenzano il citocromo in diversi modi: un enzima coinvolto nel metabolismo di sostanze chimiche estranee nel corpo: l'eritromicina la inibisce, la josamicina agisce un po 'meno sull'enzima e l'azitromicina non ha alcun effetto.

Pochi medici sanno quando prescrivono un antibiotico macrolide che questa è una minaccia diretta per la salute mentale di una persona. I disturbi neuropsichiatrici si verificano più spesso durante l'assunzione di claritromicina.

Video sul gruppo considerato:

I macrolidi sono una promettente classe di antibiotici. Sono stati inventati più di mezzo secolo fa, ma sono ancora attivamente utilizzati nella pratica medica. L'unicità dell'effetto terapeutico esercitato dai macrolidi è dovuta alle favorevoli proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche e alla capacità di penetrare nella parete cellulare dei patogeni.

Alte concentrazioni di macrolidi contribuiscono all'eradicazione di patogeni come la Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Queste proprietà distinguono favorevolmente i macrolidi contro i β-lattamici.

L'eritromicina ha iniziato la classe dei macrolidi.

La prima conoscenza con eritromicina avvenne nel 1952. Nuova compagnia farmaceutica americana Eli Lilly and Company (Eli Lilly Company). I suoi scienziati hanno rimosso l'eritromicina da un fungo radiante che vive nel terreno. L'eritromicina è diventata un'alternativa eccellente per i pazienti che sono ipersensibili agli antibiotici di penicillina.

L'espansione dell'ambito di applicazione, sviluppo e introduzione nella clinica dei macrolidi, modernizzata secondo gli indicatori microbiologici, risale agli anni settanta e ottanta.

La serie di eritromicina è diversa:

  • alta attività contro Streptococco e Staphylococcus e microrganismi intracellulari;
  • bassa tossicità;
  • mancanza di allergia crociata con antibiotici beta-lattamici;
  • la creazione di concentrazioni elevate e stabili nei tessuti.

Maggiori informazioni sui macrolidi: i nomi di 15 antibiotici sono tre compresse ciascuno in un pacchetto con prove.

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Siamo abituati a pensare che gli antibiotici siano farmaci d'emergenza, ma ci sono anche farmaci relativamente sicuri che affrontano l'infezione in due conti e allo stesso tempo hanno un minimo di effetti negativi sul corpo del paziente. Queste droghe "bianche e lanuginose" - macrolidi. Cosa c'è di così speciale in loro?

"Chi" sono macrolidi?

Questi antibiotici hanno una struttura chimica complessa, le cui caratteristiche sono difficili da capire, oh, quanto è difficile se non sei un biochimico. Ma proveremo a capirlo. Quindi, un gruppo di macrolidi è una sostanza costituita da un anello di lattone macrociclico, che può avere un diverso numero di atomi di carbonio. Secondo questo criterio, questi farmaci sono suddivisi in macrolidi e azaluri di 14 e 16 membri, che contengono 15 atomi di carbonio. Questi antibiotici sono correlati a composti di origine naturale.

Il primo è stato scoperto eritromicina (nel 1952), che è ancora rispettato medici. Successivamente, negli anni '70 e '80, sono stati scoperti macrolidi moderni, che hanno iniziato immediatamente a funzionare e hanno mostrato risultati eccellenti nella lotta contro le infezioni. Ciò è servito come stimolo per ulteriori studi sui macrolidi, grazie ai quali oggi la loro lista è piuttosto ampia.

Come funzionano i macrolidi?

Queste sostanze penetrano nel microbo cellulare e violano la sintesi proteica nei suoi ribosomi. Naturalmente, dopo un simile attacco, l'infezione insidiosa si arrende. Oltre all'azione antimicrobica degli antibiotici, i macrolidi hanno proprietà immunomodulatorie (regolano il sistema immunitario) e antinfiammatorie (ma molto moderate).

Questi farmaci fanno un ottimo lavoro con cocchi gram-positivi, microbatteri atipici e altri mali che causano la pertosse, la bronchite, la polmonite, la sinusite e molte altre malattie. Recentemente, è stata osservata resistenza (i microbi sono abituati e non hanno paura degli antibiotici), ma i macrolidi della nuova generazione mantengono la loro attività contro la maggior parte degli agenti patogeni.

Che cosa trattano i macrolidi?

Tra le indicazioni per l'uso di questi farmaci sono malattie come:

  • infezioni del tratto respiratorio - difterite, pertosse, polmonite atipica, esacerbazione di bronchite cronica, sinusite acuta;
  • infezioni di tessuti molli, pelle - follicolite, foruncolosi, paronichia;
  • infezioni sessualmente trasmesse - clamidia, sifilide;
  • infezioni orali - periostite, periodontite.

Inoltre, i macrolidi di ultima generazione trattano la toxoplasmosi, l'acne (grave), la gastroenterite, la criptosporidiosi e altre malattie causate da infezioni. Gli antibiotici macrolidi sono anche usati per la profilassi - in odontoiatria, reumatologia e operazioni sul colon.

Come tutti i farmaci, i macrolidi hanno una lista di effetti e controindicazioni indesiderabili, ma va notato che questa lista è molto più piccola di quella di altri antibiotici. I macrolidi sono considerati i più non tossici e sicuri tra i farmaci simili. Ma in casi estremamente rari sono possibili le seguenti reazioni indesiderabili:

  • mal di testa, vertigini, perdita dell'udito;
  • nausea, diarrea, vomito, fastidio addominale;
  • eruzione cutanea, orticaria.

I preparati del gruppo macroid sono controindicati:

  • donne in gravidanza e in allattamento;
  • bambini sotto i 6 mesi (la reazione non è stata studiata);
  • persone con sensibilità individuale al farmaco.

I pazienti con funzionalità epatica e renale compromessa devono essere trattati con cautela.

Cosa sono i macrolidi?

Elenchiamo i macrolidi più famosi della nuova generazione, in base alla loro classificazione.

  1. Naturale: oleandomicina, eritromicina, spiramicina, midekamitsin, leukomitsin, josamicina.
  2. Semisintetico: roxithromycin, clarithromycin, dirithromycin, flurithromycin, azithromycin, rokimitamicina.

Queste sostanze sono attive in antibiotici, i cui nomi possono differire dai nomi dei macrolidi. Ad esempio, in Azitrox, l'azitromicina macrolidica è l'ingrediente attivo e l'eritromicina si trova nella lozione Zenerit.

Erythromycin - il rappresentante principale della classe di macrolidi

I macrolidi sono un gruppo di farmaci, principalmente antibiotici, la cui struttura chimica è basata su un anello di lattone a 14 o 16 membri macrociclici, a cui sono associati uno o più residui di carboidrati. I macrolidi appartengono alla classe dei polichetidi, composti di origine naturale.

Anche riferito ai macrolidi:

  • azaluri, che sono una struttura macrociclica a 15 membri, ottenuta incorporando un atomo di azoto in un anello di lattone a 14 membri tra 9 e 10 atomi di carbonio;
  • I chetidi sono macrolidi a 14 membri in cui un gruppo chetoso è collegato a un anello di lattone a 3 atomi di carbonio.

Inoltre, il gruppo di macrolidi include nominalmente un farmaco immunosoppressore tacrolimus, la cui struttura chimica è un anello di lattone di 23 membri.

I macrolidi sono tra gli antibiotici meno tossici. Gli antibiotici macrolidi sono uno dei gruppi più sicuri di agenti antimicrobici e sono ben tollerati dai pazienti. Quando si utilizzavano macrolidi, non vi erano casi di ematopoietica e nefrotossicità, sviluppo di condro- e artropatie, effetti tossici sul sistema nervoso centrale, fotosensibilizzazione e una serie di reazioni indesiderate tipiche di altre classi di farmaci antimicrobici, in particolare reazioni anafilattiche, gravi sindromi allergico-tossiche e antibiotico diarrea associata, estremamente rara.

L'eritromicina, che ha iniziato la classe dei macrolidi, è stata ottenuta nel 1952 da scienziati della società farmaceutica americana Eli Lilly dal terreno actinomicete Streptomyces erythreus ed è stata usata per trattare le infezioni causate da batteri gram-positivi come farmaco alternativo nei pazienti con allergia alla penicillina. L'eritromicina ha conservato il suo posto nell'arsenale dei medici fino ad oggi.

L'espansione dell'ambito dei macrolidi si è verificata negli anni 70-80 a causa della loro elevata attività contro i patogeni intracellulari come il micoplasma, la clamidia, il campilobatterio e la legionella.

Ciò è servito come stimolo per lo sviluppo e l'introduzione nella clinica di nuovi farmaci macrolidi con parametri farmacocinetici e microbiologici migliorati, nonché per uno studio più dettagliato di alcuni macrolidi precoci, ad esempio la spiramicina.

Classificazione Macrolide

Gli antibiotici macrolidi sono suddivisi in diversi gruppi a seconda dei metodi di produzione e delle basi strutturali chimiche.

letteratura

  • Karbon K., Poole M. D. Il valore dei nuovi macrolidi nel trattamento delle infezioni respiratorie acquisite in comunità: una rassegna di dati sperimentali e clinici // Microbiologia clinica e chemioterapia antimicrobica. - 2000. - V. 2, № 1. - P. 47-58.
  • Karpov OI: droghe originali e copie di macrolidi: tendenze dell'opposizione // Pharmateca. Chirurgia, Urologia, Anestesiologia, Rianimazione, Aspetti moderni della terapia antibiotica. - 2012. - № 3/4 (82).
  • Sinopalnikov AI, Andreeva IV, Stetsyuk O. U. SICUREZZA DI ANTIBIOTICI MACROLIDE: ANALISI CRITICA // Medicina clinica. - 2012. - № 3. - p 23-30.
  • Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Macrolidi nella pratica clinica moderna. - ISBN 5-88590-837-0.
  • Strachunsky L.S., Kozlov S.N. moderna chemioterapia antimicrobica. Una guida per i medici. - M.: Borges, 2002. - 432 p. - ISBN 5-94630-002-4.

riferimenti

  • Antibiotici e terapia antimicrobica
  • Aspetti topici dell'uso di macrolidi durante la gravidanza e l'allattamento
  • Droghe originali e copie di droga dei macrolidi più comuni nella Federazione Russa
  • Erythromycin - il primo macrolide
  • Spirovet: uso in medicina veterinaria.

Cosa sono gli antibiotici

Metodi alternativi di trattamento, promozione della salute, diagnosi delle malattie, standard di ricerca di laboratorio, consultazioni su questioni mediche

Antibiotici macrolidi: tutti i benefici dei macrolidi

Gli antibiotici macrolidi hanno un ampio spettro di azione, sono convenienti nel dosaggio - è sufficiente assumere tre dosi e dare pochi effetti collaterali.

Questi antibiotici, chiamati "popolarmente" come macrolidi. Sono noti da 40 anni (il loro rappresentante più anziano è l'eritromicina, che è ancora oggi popolare), ma solo dopo aver cambiato la loro struttura chimica, è stato possibile creare un farmaco che penetra meglio nei tessuti malati.

Gli antibiotici macrolidici comprendono l'eritromicina e i suoi derivati, in particolare la claritromicina. Tuttavia, un antibiotico, la cui sostanza attiva è l'azitromicina (meglio conosciuta con il nome commerciale "Sumamed"), divenne un vero successo.

I macrolidi sono usati nell'infiammazione delle vie respiratorie, specialmente nell'infiammazione della gola, nelle tonsille, nei seni paranasali, nei bronchi, nei polmoni, se sono causati da stafilococchi e streptococchi e nelle cosiddette infezioni atipiche, cioè causate da batteri insoliti per le vie respiratorie, come la clamidia o micoplasma.

I macrolidi sono tra gli antibiotici meno tossici e più sicuri.

Prima di tutto, i macrolidi sono molto facili da usare. Il paziente prende un antibiotico una volta al giorno e solo per 3 giorni. Dopo tre dosi, nel corpo si accumula abbastanza sostanza attiva, ma il trattamento dura in genere altri quattro giorni.

Il principio attivo si accumula principalmente nei tessuti infetti (è molto più presente che nel siero) e ha una lunga emivita. Il farmaco che si è accumulato nei tessuti interessati attacca non solo i batteri già presenti, ma si annida anche per coloro che stanno cercando di arrivarci.

La presenza di una piccola concentrazione dell'antibiotico in altri tessuti ha un effetto batteriostatico, cioè inibisce la proliferazione dei batteri. Se il trattamento non viene interrotto, il farmaco distruggerà tutti i batteri patogeni.

La struttura del principio attivo dei macrolidi e un breve periodo di terapia possono proteggere contro la resistenza agli antibiotici. Molti interrompono il trattamento non appena si sentono meglio. Tuttavia, in una tale situazione, i batteri sopravvissuti diventano resistenti agli effetti dell'antibiotico. La prossima infezione richiede l'uso di un altro farmaco da questo gruppo. Nel caso dei macrolidi, questo pericolo è escluso - i batteri muoiono prima del completamento dell'assunzione di droga.

I farmaci in questo gruppo vengono assunti un'ora prima dei pasti o due ore dopo i pasti. Non dovresti prendere una dose doppia quando dimentichiamo quella precedente. Basta usare il farmaco non è 3, ma 4 giorni.

Le persone con malattie ai reni e al fegato dovrebbero avvisare il medico di questo in modo che possa valutare la fattibilità dell'uso di antibiotici. I macrolidi non devono essere utilizzati nelle donne che si aspettano un bambino.

I macrolidi sono un ottimo (e talvolta l'unico) antibiotico per le persone allergiche alla penicillina e ai suoi derivati.

Nonostante il fatto che il farmaco sia sicuro, a volte causa eruzioni cutanee, nausea, vomito, diarrea e persino ittero. I sintomi scompaiono entro pochi giorni dopo l'interruzione del farmaco.

La maggior parte degli antibiotici, oltre ai microbi patogeni, distrugge la flora batterica naturale nel tratto gastrointestinale, nel tratto urogenitale e nella cavità orale.

Sfortunatamente, i macrolidi hanno la stessa proprietà e contribuiscono allo sviluppo di micosi. Pertanto, è necessario prendere probiotici che aiutano a ripristinare la flora batterica. Alle donne è raccomandato l'uso simultaneo di compresse orali o compresse iniettabili.

I probiotici sono microrganismi viventi che hanno un effetto benefico sulla salute. Una dose efficace di probiotici dovrebbe contenere almeno un miliardo di cellule di batteri lattici. Per ottenere ciò, è necessario bere circa un litro di kefir al giorno, il che non è facile. Pertanto, durante il trattamento è necessario applicare i probiotici in capsule.

Gli antibiotici macrolidi sono agenti antibatterici ampiamente utilizzati nella moderna pratica medica per il trattamento di malattie infettive. Questo gruppo di farmaci appartiene agli antibiotici meno tossici, che non hanno effetti collaterali così gravi come altri farmaci antibatterici.

Gli antibiotici macrolidi hanno un ampio spettro di azione antimicrobica. L'attività di questi farmaci è rivolta principalmente contro microrganismi dannosi come streptococchi e stafilococchi. Sono anche in grado di distruggere efficacemente i microrganismi parassiti: clamidia, micoplasma, legionella.

Studi clinici confermano che i macrolidi hanno un persistente effetto post-antibiotico, cioè sopprimono l'attività vitale dei microrganismi batterici per un lungo periodo dopo la somministrazione. Inoltre, i farmaci di questo gruppo hanno attività non antibatterica, che si esprime sotto forma di azioni antinfiammatorie e procinetiche (la capacità di stimolare la motilità del tratto gastrointestinale).

Gli antibiotici macrolidi sono più spesso utilizzati nel trattamento delle seguenti malattie:

  • infezioni del tratto respiratorio (pertosse, difterite, sinusite, tonsillite, esacerbazione di bronchite cronica);
  • infezioni della pelle e dei tessuti molli (foruncolosi, follicolite);
  • infezioni batteriche del cavo orale (parodontite, periostite);
  • infezioni a trasmissione sessuale (clamidia, sifilide);
  • gastroenterite;
  • infezioni del tratto urinario;
  • forme gravi di acne.

Inoltre, gli antibiotici macrolidi possono essere utilizzati per prevenire le malattie infettive nelle pratiche reumatologiche e dentistiche. Sono anche usati per prevenire le infezioni postoperatorie dopo un intervento chirurgico.

Gli antibiotici macrolidi sono classificati per struttura chimica e metodo di produzione. A seconda della struttura chimica dei macrolidi sono suddivisi in:

  • 14 membri (eritromicina, claritromicina, roxithromycin, oleandomicina, diritromicina);
  • 15 membri (azitromicina);
  • 16 membri (spiramicina, midecamicina, josamicina).

Questa classificazione è necessaria per valutare la sicurezza dei farmaci, che dipende in gran parte dalle caratteristiche della loro struttura chimica. Ad esempio, i macrolidi a 14 membri hanno un effetto stimolante sulla motilità del tratto gastrointestinale, che può provocare vari disturbi intestinali. Macrolidi a 15 membri e 16 membri possono anche causare questo effetto indesiderato, ma è molto meno pronunciato.

A seconda del metodo di preparazione, i preparati macrolidici sono suddivisi in naturale e sintetico. L'elenco degli agenti antibatterici naturali comprende eritromicina, midecamycina, oleandomicina, spiramicina, josamicina. I farmaci semisintetici comprendono claritromicina, azitromicina, roxithromycin.

Gli antibiotici macrolidi sono tra i tipi più sicuri di agenti antibatterici. Hanno una tossicità relativamente bassa, non hanno un effetto pronunciato sul sistema immunitario del corpo e sono ben tollerati dai pazienti. In confronto ad altri antibiotici, i macrolidi hanno meno probabilità di causare reazioni allergiche. Attualmente, sono ampiamente utilizzati nel trattamento di malattie infettive nei neonati, nei bambini e nelle pazienti in gravidanza.

Allo stesso tempo, questo tipo di farmaci antimicrobici può causare una serie di effetti indesiderati:

  • disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea, dolore addominale);
  • aumento del rischio di gravi disturbi cardiaci;
  • perdita di carico;
  • disfunzione epatica (epatite colestatica);
  • invalidità uditiva reversibile;
  • reazioni allergiche.

Roxithromycin ha la migliore tolleranza tra i macrolidi. È seguito da azitromicina, poi -spiramicina e claritromicina, e dopo di loro l'eritromicina. Per quanto riguarda le controindicazioni all'uso, sono stabilite individualmente in base al tipo e alle caratteristiche della malattia, alle condizioni del paziente e alla forma del rilascio del farmaco.

Alcuni antibiotici macrolidi non possono essere utilizzati per il trattamento di bambini, donne in gravidanza e in allattamento, nonché pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa.

Altri farmaci inclusi in questo gruppo possono essere prescritti a pazienti anziani, neonati, bambini e donne durante la gravidanza e l'allattamento. Tuttavia, un tale appuntamento è consentito solo se ci sono indicazioni severe e richiede un'attenta supervisione medica durante l'intero periodo di trattamento.

Elenco degli antibiotici macrolidi: il mezzo più nuovo per combattere le infezioni

L'articolo contiene un elenco di antibiotici macrolidi, una familiarizzazione con la quale aiuterà il paziente a sentirsi più sicuro di fronte alla necessità di prenderli. Questo articolo fornisce una descrizione generale dei macrolidi, elenca i principali rappresentanti di questo gruppo di farmaci e fornisce anche raccomandazioni generali per l'assunzione di antibiotici.

Panoramica Macrolide

Gli antibiotici sono una vasta classe di prodotti sintetici o naturali che possono sopprimere l'attività vitale dei batteri nel corpo umano. La spinta principale del loro meccanismo d'azione risiede proprio nella distruzione delle infezioni batteriche, ma ci sono anche antibiotici che sono efficaci contro funghi, virus, elminti e persino contro i tumori.

L'elenco dei farmaci che sono antibiotici è molto ampio. Le sostanze hanno struttura e proprietà diverse e hanno anche diverse generazioni. La scoperta di antibiotici macrolidici è considerata una delle più recenti conquiste della medicina nel campo della lotta alle infezioni batteriche.

I macrolidi sono sostanze chimiche che, nella maggior parte dei casi, hanno proprietà antibiotiche. Il gruppo di macrolidi ha una struttura ciclica complessa, che è un anello polinomiale con residui carboniosi collegati.

I farmaci in questo gruppo hanno un ampio spettro di azione - hanno un effetto prevalentemente batteriostatico su cocchi gram-positivi e microrganismi parassitari intracellulari. Il meccanismo d'azione dei farmaci in questo gruppo è quello di sospendere la sintesi delle proteine ​​ribosomali, in conseguenza della quale i batteri perdono la loro capacità di riprodursi e vengono distrutti dai meccanismi naturali del sistema immunitario umano.

I macrolidi sono considerati antibiotici di nuova generazione. Il loro uso, soggetto alla sensibilità dei ceppi, è preferibile, dal momento che Gli antibiotici macrolidi presentano numerosi vantaggi significativi rispetto ad altri mezzi:

  • un ampio spettro di azione, che consente l'uso di un singolo farmaco per infezioni combinate;
  • bassa tossicità per il paziente, grazie alla quale il farmaco può essere utilizzato anche su pazienti debilitati;
  • alte concentrazioni nei tessuti, consentendo di selezionare un dosaggio inferiore per ottenere l'effetto desiderato.

Inoltre, il fatto che i macrolidi siano antibiotici di nuova generazione dà un vantaggio a questo gruppo di farmaci, poiché la maggior parte dei ceppi batterici si sono resi più resistenti negli anni dell'uso di vecchie generazioni di antibiotici, mentre i macrolidi sono efficaci nella stragrande maggioranza dei casi.

Tipi di farmaci e loro efficacia

Tutti i macrolidi possono essere classificati sulla base di vari segni. Prima di tutto, questo gruppo di sostanze ha 3 generazioni, e i ketolidi sono separati da loro separatamente. Tutti questi gruppi di farmaci differiscono nella struttura della struttura chimica e in alcune delle loro proprietà.

Inoltre, ai macrolidi può essere assegnata una classificazione per origine. Distingua i farmaci derivati ​​da ingredienti naturali e sintetizzati. Secondo la durata di azione distingua le preparazioni di effetto corto, a medio e lungo termine.

I principali obiettivi di controllo dei macrolidi sono gli stafilococchi e gli streptococchi gram-positivi. I patogeni più comuni contro cui è prescritto un antibiotico macrolide sono alcuni ceppi di tubercolosi, pertosse, infezione emofilica, infezione da clamidia, ecc.

I benefici aggiuntivi del farmaco, oltre a quelli già espressi, includono l'assenza di effetti collaterali sul sistema digestivo. L'assorbimento di queste sostanze dal tratto gastrointestinale è superiore al 75%. Inoltre, l'antibiotico macrolide è in grado di indicare la fonte dell'infezione, trasferendovi su di esso con il trasporto di globuli bianchi.

Un altro fatto legato ai benefici del gruppo macrolidico è una lunga emivita, che consente una lunga pausa tra l'assunzione delle pillole. Accoppiato con una buona assorbibilità dal tratto gastrointestinale, questo rende l'opzione orale di utilizzare il più ottimale e conveniente per il paziente.

Controindicazioni ed effetti collaterali

A causa del fatto che i macrolidi sono i meno tossici di tutti i gruppi di antibiotici, ci sono pochissime controindicazioni ed effetti collaterali per loro. Effetti collaterali comuni come diarrea, reazioni anafilattiche, fotosensibilizzazione e un effetto negativo sul sistema nervoso non sono tipici per loro.

Tuttavia, le donne incinte, così come le madri durante l'allattamento e i bambini sotto i 6 mesi dovrebbero astenersi dall'assumere il farmaco. Inoltre, non è raccomandato l'uso di farmaci per pazienti con insufficienza epatica o renale.

In caso di sovradosaggio e di casi di uso incontrollato del farmaco, possono verificarsi effetti tossici come mal di testa, perdita dell'udito, nausea, vomito, diarrea. Possono verificarsi reazioni cutanee come prurito o orticaria.

eritromicina

L'eritromicina si riferisce a preparati derivati ​​da ingredienti naturali. È disponibile in varie forme di dosaggio: polvere per iniezione, compresse, supposta rettale. In alcuni casi, il suo uso è permesso anche in caso di gravidanza, ma il trattamento deve essere sotto la stretta supervisione di un medico. L'uso dell'eritromicina sui pazienti appena nati è pericoloso, dal momento che può portare allo sviluppo di anomalie gastrointestinali.

roxitromicina

La roxithromycin è un farmaco semi-sintetico prodotto sotto forma di compresse. Ha una percentuale più alta di biodisponibilità, che non dipende dall'assunzione di cibo nel tratto gastrointestinale. Inoltre, il farmaco mantiene la sua concentrazione nei tessuti molto più a lungo, è molto meglio tollerato dai pazienti e non ha alcuna interazione con altri antibiotici, che potrebbero causare reazioni tossiche o allergiche.

claritromicina

Come il precedente farmaco, si riferisce agli antibiotici semi-sintetici. Può essere introdotto nel corpo sia per via orale che per iniezione. Il farmaco ha un'alta biodisponibilità ed è spesso usato nella lotta contro le infezioni atipiche. Non applicabile al trattamento di donne in gravidanza e in allattamento, così come i neonati.

Gli appuntamenti per usare la claritromicina sono molto ampi - possono essere usati sia per il trattamento delle infezioni respiratorie, sia per il trattamento delle ulcere gastriche e intestinali, ascessi e foruncoli della pelle, oltre che per l'infezione da clamidia. Ci possono essere effetti collaterali molto rari, incluse le reazioni del sistema nervoso - incubi, mal di testa, vertigini, ecc.

azitromicina

L'azitromicina si riferisce agli azaluri semisintetici. Il rappresentante più famoso del mercato farmaceutico, rilasciato sulla base di questo farmaco - Sumamed. Il farmaco è disponibile in molte varianti di forme farmaceutiche: compresse, sciroppi, polveri, capsule e polveri per iniezione.

L'azitromicina è considerata ottimale per il trattamento di molte infezioni respiratorie, perché ha una biodisponibilità superiore rispetto, ad esempio, all'eritromicina, in misura minore dipende dai pasti. Il principale vantaggio di questo strumento è che ha un effetto immunomodulatore e ha un effetto protettivo anche qualche tempo dopo la fine del trattamento.

spiramicina

La spiramicina è stata isolata dai componenti naturali (prodotti di scarto di una coltura batterica). È ampiamente usato nella pratica dell'otorinolaringoiatria, perché efficace contro forme resistenti di polmonite. Inoltre, è efficace nel trattamento di meningite, reumatismi, artrite, infezioni del tratto urinario.

Può anche essere usato per trattare le donne in gravidanza, tuttavia l'allattamento al seno durante il trattamento è meglio fermarsi. Disponibile sotto forma di forme orali, così come polveri per infusione endovenosa. Gli effetti collaterali durante l'uso del farmaco sono stati registrati molto raramente, tuttavia, tra le note eruzioni cutanee, sono comparsi nausea, vomito.

Midecamycin (Macropen)

Proprio come il suo predecessore, è una sostanza di origine naturale. Nominato per combattere le infezioni respiratorie, le infezioni della pelle, così come le vie urinarie e il tratto gastrointestinale. Disponibile sotto forma di compresse, sospensioni già pronte, così come polvere per la loro preparazione. Usato per trattare i bambini da 2 mesi, ben assorbito, rapidamente e per lungo tempo raggiunge una concentrazione efficace.

telitromicina

La telitromicina è l'unico rappresentante di chetolidi, ottenuto con un metodo semi-sintetico. Si differenzia nella sua struttura chimica da tutti gli altri macrolidi. Il farmaco è usato per trattare le infezioni delle vie respiratorie superiori - polmonite, bronchite, faringite, tonsillite, ecc. A causa del fatto che il farmaco è studiato in misura minore, non è prescritto per i bambini sotto i 12 anni di età, le donne in gravidanza e in allattamento.

Inoltre, la telitromicina è controindicata per i pazienti con gravi patologie a carico di fegato, reni e cuore, nonché per i pazienti che soffrono di intolleranza al deficit di galattosio o lattasi.

Raccomandazioni per l'assunzione di farmaci

Gli antibiotici sono un gruppo di farmaci che richiedono un approccio responsabile al suo utilizzo. Nonostante il fatto che i macrolidi siano i più sicuri di loro, possono comunque avere effetti tossici sul corpo ignorando le regole per la loro somministrazione.

Il pericolo principale dell'uso di antibiotici sta nella rapida adattabilità dei batteri. L'assunzione incontrollata di farmaci porta alla formazione di ceppi resistenti che si diffondono rapidamente dal corpo di un paziente fino alla scala dell'epidemia. Ecco perché è così importante che un antibiotico sia prescritto da un professionista.

Inoltre, non importa quanto ampi siano gli spettri di ogni singolo farmaco, nessun antibiotico può coprire tutti i possibili tipi di batteri. Pertanto, prima di iniziare a prendere i farmaci, è necessario sottoporsi a test per identificare un agente patogeno specifico. L'uso dell'antibiotico sbagliato non è solo privo di significato, ma anche pericoloso.

Quando si assumono antibiotici, è importante seguire le istruzioni allegate al farmaco. Alcuni dei farmaci sono sensibili alla consistenza per quanto riguarda l'assunzione di cibo - questo influenza il modo in cui vengono assorbiti e accumulano la concentrazione nel corpo, che, a sua volta, è un fattore determinante nella loro efficacia.

È anche importante osservare la durata dell'assunzione di droga, che è determinata dal medico in base ai test e alla gravità dell'infezione. La durata insufficiente dell'antibiotico può portare alla formazione di superinfezione, che è molto più difficile da trattare e può formare un nuovo ceppo resistente ai farmaci.

Gli antibiotici, anche i più sicuri, hanno un effetto negativo sugli organi di eliminazione: fegato e reni. Pertanto, è molto meglio per il paziente al momento del trattamento conformarsi alla dieta.

È meglio escludere dalla dieta, dalla carne rossa, dagli alimenti grassi e piccanti - questi prodotti feriscono la membrana mucosa, interrompendo l'assorbimento del farmaco e caricano ulteriormente il fegato. Naturalmente, al momento del trattamento è vietato bere alcolici.

Pertanto, il gruppo di macrolidi è uno dei mezzi più sicuri e più efficaci per controllare le infezioni batteriche, ma ciò non rimuove la responsabilità per la loro applicazione né dal medico né dal paziente.

Sicurezza degli antibiotici macrolidi: un'analisi critica

Pubblicato sulla rivista:
"MEDICINA CLINICA", 2012, № 3, p. 23-30

AI Sinopalnikov 1, I.V. Andreeva 2, O.U. Stetsyuk 2
1 Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Mosca; 2 Istituto di ricerca di terapia antimicrobica Smolensk State Medical Academy del Ministero della salute e dello sviluppo sociale della Federazione Russa

La sicurezza degli antibiotici macrolidi: analisi critica

A.I.Sinopal'nikov, I.VAndreeva, O.U.Stetsuyk
Russian Medical Academy of Postgraduate Education; Istituto di ricerca di terapia antimicrobica, Smolensk State Medical Academy

Gli antibiotici macrolidi sono uno dei gruppi più sicuri di agenti antimicrobici e sono ben tollerati dai pazienti. Quando si utilizzavano macrolidi, non si sono verificati casi di ematogenetica e nefrotossicità, sviluppo di condro- e artropatie, effetti tossici sul sistema nervoso centrale, fotosensibilizzazione e una serie di reazioni indesiderate tipiche di altre classi di farmaci antimicrobici, in particolare reazioni anafilattiche, sindromi allergiche tossiche gravi e antibiotici diarrea associata, estremamente rara. Le indesiderabili reazioni medicinali dei macrolidi descritte in questa recensione, nella stragrande maggioranza dei casi, sono cambiamenti nella funzione di vari organi e sistemi, sono reversibili e si interrompono dopo la fine del trattamento con macrolidi. Il profilo di sicurezza favorevole consente di prescrivere macrolidi per il trattamento di varie infezioni in pazienti ambulatoriali e degenti, compresi bambini, donne in gravidanza, pazienti anziani e soggetti con comorbilità.

Parole chiave: antibiotici macrolidi, reazioni indesiderate al farmaco, tollerabilità.

Gli antibiotici macrolidi sono un gruppo più sicuro di farmaci antimicrobici che sono ben tollerati dai pazienti. Non hanno azione ematometrica, nefrootossica, cerebrotossica, non causano condro- o artropatia, né possono influenzare il sistema fotosensibilizzante. Altri tipi di antibiotici, come reazioni anafilattiche, sindromi toxicoallergiche severe e diarrea. Gli effetti più negativi dei macrolidi descritti in questa recensione sono quelli della cessazione della terapia. È una regola empirica per i bambini che sono donne in gravidanza.

Parole chiave: antibiotici macrolidi, reazioni avverse, tollerabilità

Gli antibiotici macrolidi da oltre 50 anni sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica. Il primo rappresentante di questa classe, l'eritromicina, fu scoperto già nel 1952, ma ancora oggi i macrolidi non perdono la loro importanza nel trattamento delle malattie infettive. Ciò è dovuto, da un lato, alla continua elevata efficienza dei macrolidi nel trattamento delle infezioni batteriche acquisite in comunità comuni. D'altra parte, i macrolidi sono uno dei gruppi più sicuri di farmaci antimicrobici (AMP) disponibili per i medici, e questo è confermato da numerosi studi clinici e molti anni di esperienza nell'uso di questo gruppo di AMP nella pratica clinica [1].

Classificazione dei macrolidi e caratteristiche dei singoli gruppi

Secondo la struttura chimica, i macrolidi sono suddivisi in 14, 15 e 16 membri e, secondo il metodo di preparazione, sono suddivisi in naturale e semi-sintetico (Tabella 1). La conoscenza della classificazione dei macrolidi è importante non solo per gli specialisti nel campo della terapia antimicrobica, ma anche per i professionisti, poiché un certo numero di caratteristiche rilevanti per la sicurezza dei macrolidi, quali parametri farmacocinetici, potenziali interazioni farmacologiche, rischio di reazioni indesiderate (HLR), in una certa misura a causa della struttura chimica della molecola. Ad esempio, i macrolidi a 14 membri (in particolare l'eritromicina) hanno un effetto stimolante sulla motilità del tratto gastrointestinale (GIT), che può portare a disturbi dispeptici, in farmaci a 15 e 16 membri, questo effetto è molto meno pronunciato.

Tabella 1. Classificazione Macrolide

NLR, derivanti dall'uso di macrolidi, nella stragrande maggioranza dei casi sono cambiamenti funzionali da parte di vari organi e sistemi sullo sfondo del trattamento, che sono reversibili e si fermano dopo la fine del trattamento con macrolidi (Tabella 2) [2].

Tabella 2. Il principale NLR e l'impatto su vari organi e sistemi, osservato nell'applicazione dei macrolidi nell'uomo [2, come modificato].

Cambiamenti irreversibili anatomici e funzionali, cioè manifestazioni di vera tossicità, sullo sfondo dell'uso dei macrolidi sono estremamente rari [2].

Va notato differenze significative sia nella frequenza che nella struttura del NLR, derivanti dall'uso di diversi macrolidi: la frequenza dell'NRR varia dal 2 al 17% a seconda del farmaco usato e di solito dipende direttamente dalla dose di macrolide [2].

Reazioni allergiche

I risultati della ricerca suggeriscono che i macrolidi sono il gruppo meno anafilattogeno di antibiotici [3, 4]. Va notato che le reazioni allergiche quando si utilizzano macrolidi sono molto rare [5]. Pertanto, secondo uno studio su larga scala in cui hanno partecipato 1893 pazienti, la frequenza delle reazioni allergiche nel trattamento dell'AMP era massima con penicillina (15,6%) e sulfonamidi (7,3%) [6]. Eritromicina, claritromicina, azitromicina hanno causato reazioni allergiche rispettivamente nel 2, 0,3% e 0,1% dei pazienti. Le reazioni allergiche ai macrolidi si manifestano solitamente come orticaria e esantema maculopapulare [5]. Sono stati descritti casi isolati di anafilassi con l'uso di eritromicina [7]. Mancano dati sull'allergia crociata a diversi macrolidi.

Disturbi del tratto gastrointestinale

Disturbi del tratto gastrointestinale (dolore addominale, nausea, vomito e / o diarrea) sono gli effetti indesiderati più comuni che si verificano durante l'uso di macrolidi [1]. Disturbi dispeptici quando si utilizzano macrolidi sono associati alla stimolazione della motilità intestinale dovuta all'attivazione dei recettori della motilina, che si verifica in un numero significativo di pazienti quando si utilizza l'eritromicina [8]. I "nuovi" macrolidi, come l'azitromicina e la claritromicina, sono caratterizzati da una tolleranza significativamente migliore, che è associata ad un effetto procinetico meno pronunciato [9, 10].

Studi recenti sull'azitromicina in pazienti con polmonite acquisita in comunità hanno dimostrato che la diarrea e il dolore addominale / il disagio sono stati gli eventi avversi più comuni [11-13]. L'uso di claritromicina in pazienti con polmonite acquisita in comunità da parte del tratto gastrointestinale ha mostrato più spesso vomito, dolore addominale, diarrea e disturbi del gusto [14-17]. In generale, le violazioni del tratto gastrointestinale sono il principale NLR nell'applicazione di azitromicina e claritromicina, ma sono molto meno comuni rispetto al trattamento con eritromicina [18-20].

Pertanto, la diarrea è una lamentela molto frequente durante la terapia con macrolidi, ma di solito non è pericolosa per il paziente. L'incidenza della vera diarrea associata agli antibiotici (colite da Clostridium difficile), che è una grave complicazione della terapia antibiotica sono descritti nella domanda di maggior UPS, tuttavia, si trovò che più spesso la condizione si verifica quando l'applicazione ingibitorzaschischennyh aminopenicillins, cefalosporine, lincosamidi e fluorochinoloni [21]. I macrolidi come tali NLR causano molto meno.

La somministrazione sistemica di eritromicina nei bambini piccoli può portare allo sviluppo di NLR specifici per una data stenosi macrolidica - pilorica del neonato [22-24]. Il più alto rischio di stenosi pilorica si osserva quando si utilizza l'eritromicina nelle prime 2 settimane di vita nei neonati a termine oa breve termine e con un ciclo di oltre 14 giorni [24]. La letteratura contiene l'unico rapporto sullo sviluppo della stenosi pilorica, che ha richiesto l'intervento chirurgico in due neonati prematuri all'età di 7 settimane da terzine, che hanno ricevuto azitromicina per 5 giorni per un'infezione causata da Bordetella pertussis [25]. Secondo uno studio sull'efficacia dell'azitromicina come farmaco per la chemioprofilassi post-esposizione della pertosse, in 58 neonati che hanno ricevuto azitromicina, non sono stati riportati casi di stenosi pilorica [26].

cardiotossicità

Una delle più gravi manifestazioni di farmaci cardiaci (PM) è il prolungamento dell'intervallo QT e aritmie lo sviluppo, (ad esempio, la tachicardia ventricolare torsione (torsione di punta). Questi NAL può svilupparsi non solo sullo sfondo di farmaci cardiaci (in particolare, alcuni farmaci antiaritmici e β -bloccanti), ma anche nel trattamento di farmaci di altri gruppi, in particolare con antibiotici [27].

Tra gli AMP, il prolungamento dell'intervallo QT e lo sviluppo di aritmie spesso causano fluorochinoloni, macrolidi (eritromicina) e farmaci antifungini (in particolare, fluconazolo e voriconazolo) [28]. Secondo l'Adverse Event Reporting System (AERS), la Food and Drug Administration (FDA) per il periodo di 5 anni (da gennaio 2004 a dicembre 2008) è stata registrata 374 casi di tachicardia torsione ventricolare durante il trattamento con ABT, e più spesso questi casi sono registrati utilizzando levofloxacina (55), fluconazolo (47), moxifloxacina (37) e voriconazolo (17). va notato che la torsione di tachicardia ventricolare possono sviluppare sul fondo Prima Tuttavia, il più delle volte, il prolungamento dell'intervallo QT si verifica quando vengono utilizzati fluorochinoloni, eritromicina e claritromicina [29].

Durante il periodo 1970-1996 A FD registrato 346 casi di aritmie cardiache associate all'uso di eritromicina, di cui 49 casi stanno avendo un aritmie potenzialmente fatali (tachicardia ventricolare, tachicardia ventricolare, torsione, flutter ventricolare) e / o morto [27]. In esperimenti su ratti, il potenziale aritmogenico più pronunciato è stato riscontrato in eritromicina e claritromicina, in misura minore in azitromicina e roxithromycin [30].

Nel 2010 sono stati pubblicati i risultati della meta-analisi, in cui sono stati analizzati 48 articoli contenenti dati sulla cardiotossicità dei macrolidi (18 studi clinici e 40 descrizioni osservative) [31]. Di tutti i casi di cardiotossicità, in 25 casi, i macrolidi sono stati usati in monoterapia e in 23 casi in combinazione con altri farmaci. Sulla base dei dati analizzati, è emerso che di tutti i macrolidi, l'eritromicina rappresenta il maggior rischio di prolungare l'intervallo QT e sviluppare tachicardia ventricolare piroetta (21/48 casi), seguita da claritromicina (12/48) e azitromicina (6/48). I fattori di rischio per lo sviluppo di reazioni carditossiche nell'uso di macrolidi erano la vecchiaia, le alte dosi, il rinnovo del farmaco, la presenza di malattie cardiovascolari concomitanti e l'uso combinato di altri farmaci che prolungano l'intervallo QT [31].

Rispetto al azitromicina, l'applicazione può anche potenzialmente causare l'allungamento dell'intervallo QT e sviluppo di aritmie, ma con il rischio di tale terapia complicazioni con azitromicina inferiore rispetto ad altri macrolidi (claritromicina e eritromicina), fluorochinoloni e altri farmaci.

In uno studio prospettico, l'effetto dell'azitromicina sul prolungamento dell'intervallo QT è stato studiato in 47 pazienti di età compresa tra 19 e 77 anni [32]. Azitromipina è stata prescritta per il trattamento di eritema migrante per 5 giorni (dose totale del farmaco 3 g). I pazienti prima dello sviluppo della malattia erano praticamente sani e non hanno ricevuto terapia concomitante con azitromicina. In tutti i partecipanti allo studio, è stato eseguito uno studio elettrocardiografico prima del trattamento e 7 e 14 giorni dopo l'inizio della terapia con azitromicina. Sono stati analizzati un totale di 141 ECG. Rispetto ai dati di base, l'azitromipina ha causato un allungamento minimo dell'intervallo QT - di 6-13 ms 7-14 giorni dopo l'inizio dell'azitromicina (con una media di riferimento di 406 ms). In alcuni pazienti, prima del trattamento, è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT (eccesso del limite superiore della norma di oltre 440 ms), che persisteva dopo il trattamento, tuttavia, nessun paziente (con QT normale e lungo prima del trattamento) ha sviluppato aritmie [32].

Pertanto, questo studio ha dimostrato che l'uso di un ciclo standard di azitromicina può aumentare leggermente l'intervallo QT senza sviluppare conseguenze cliniche. In totale, il database della National Library of Medicine Medline Stati Uniti ci sono 6 messaggi sullo sviluppo di eventi aritmici di monoterapia con azitromicina [33-37], un caso di bradiaritmia pericolo di vita apparse al 9-mese-vecchio bambino dopo un overdose di droga (destinazione sbagliata ad una dose giornaliera di 50 mg / kg) [38].

Va ricordato che quasi tutti i casi di allungamento dell'intervallo QT associato all'uso di AMP si sono verificati in pazienti con più fattori di rischio (interazioni farmacologiche con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT, genere femminile, vecchiaia, malattie cardiache concomitanti, predisposizione genetica e disturbi elettrolitici) [29]. A questo proposito, al fine di prevenire lo sviluppo di cardiotossicità in pazienti con fattori di rischio, si raccomanda un attento approccio al dosaggio dei macrolidi, se necessario, un aggiustamento precoce della dose del farmaco, il monitoraggio dell'ECG (in alcuni casi anche ogni giorno) ed evitando la co-somministrazione di macrolidi con altri farmaci. Intervallo QT [31].

Reazioni ipotoniche

È stato stabilito che la claritromicina e l'eritromicina hanno la capacità di potenziare l'azione dei farmaci antipertensivi dal gruppo dei bloccanti dei canali del calcio inibendo l'isoenzima CYP3A4 - P-450 [39-40]. A questo proposito, il problema di determinare il grado di rischio di ipotensione arteriosa o shock con la necessità di un ulteriore trattamento ospedaliero con la nomina contemporanea di calcio antagonisti e macrolidi è molto rilevante.

Durante lo studio cross-sectional del gruppo di popolazione, condotto dal 1 aprile 1994 al 31 marzo 2009, sono stati analizzati i risultati dell'osservazione di pazienti di età pari o superiore a 66 anni che hanno ricevuto farmaci dal gruppo di bloccanti dei canali del calcio e che necessitavano di trattamento per ipotensione clinicamente significativa. o shock in un ospedale [41]. Per ciascun antibiotico macrolide (eritromicina, claritromicina o azitromicina, che indica la durata della terapia), i ricercatori hanno determinato il rischio di ipotensione arteriosa o shock quando utilizzati insieme a un calcio antagonista.

Dei 7100 pazienti ospedalizzati a causa di ipotensione arteriosa sviluppata durante l'assunzione di bloccanti dei canali del calcio, 176 persone hanno anche ricevuto macrolidi. Nei pazienti che assumevano eritromicina, lo sviluppo dell'ipotensione arteriosa era più spesso osservato (odds ratio - OR 5,8, intervallo di confidenza al 95% - DI 2,3-15,0). Più raramente, è stata osservata ipotensione nei pazienti che assumevano claritromicina (OR 3,7,95% CI 2,3-6,1). La somministrazione di azitromicina, che non ha la capacità di inibire il citocromo P-450, quando somministrata in associazione con un calcio antagonista, non è stata accompagnata da un aumentato rischio di ipotensione arteriosa (OR 1,5, IC 95% 0,8-2,8).

Pertanto, nei pazienti di età più avanzata, l'uso combinato di calcio antagonisti con eritromicina o claritromicina può causare un aumento del rischio di sviluppare ipotensione o shock con la necessità di ulteriori trattamenti ospedalieri. A questo proposito, se un paziente che riceve costantemente bloccanti dei canali del calcio è tenuto a prescrivere un macrolide, deve essere data preferenza all'azitromicina [31].

hepatotoxity

I macrolidi possono essere classificati come farmaci sicuri, dal momento che il loro potenziale epatotossico, manifestato principalmente dallo sviluppo dell'epatite colestatica, è stimato in 3,6 casi su 100 mila pazienti. La propria epatotossicità, così come la stragrande maggioranza dei farmaci di altri gruppi, è più o meno caratteristica di tutti i macrolidi e pertanto il loro uso in dosi elevate e / o uso prolungato può essere associato al rischio di disfunzione epatica [42]. A seconda della capacità di interagire con CYP3A4, tutti i macrolidi possono essere suddivisi in 3 gruppi [43]:

  • forti inibitori del CYP3A4 (oleandomicina, eritromicina e claritromicina);
  • farmaci con un effetto più debole su CYP3A4 (midekamycin, josamicina e roxithromycin);
  • macrolidi che non influenzano l'attività del CYP3A4 (azitromicina, spiramicina e diritromicina).

I farmaci del primo gruppo sono metabolizzati nel fegato con la partecipazione dell'enzima CYP3A4 con la formazione di forme reattive di nitrosoalcano che si legano al citocromo P-450. La formazione del metabolita complesso - il centro attivo dell'enzima porta all'inibizione irreversibile dell'attività del citocromo P-450. I preparativi del secondo gruppo formano i complessi in misura minore, mentre il terzo gruppo non forma affatto complessi con il citocromo P-450. Il rischio di azione epatotossica dovuta alla formazione di metaboliti reattivi e interazioni farmacologiche è considerato il più alto per l'eritromicina ed estremamente ridotto per l'azitromicina, la spiramicina e la diritromicina [42].

Diversi esteri di eritromicina presentano vari gradi di epatotossicità. L'etiluccuccinato di eritromicina influenza la funzionalità epatica nella misura maggiore, quindi l'estolazione -> stearato -> propionato viene seguito in ordine decrescente [44, 45]. Secondo gli studi, un aumento degli enzimi epatici è stato osservato nel 15% dei pazienti che hanno ricevuto eritromicina per più di 2 settimane ed epatite nel 2% [46, 47]. L'analisi delle segnalazioni spontanee di NLR di tutto il mondo sul database di farmacovigilanza dell'OMS ha dimostrato che l'eritromicina, insieme a ceftriaxone e minociclina, è tra i 15 farmaci più spesso associati a reazioni epatotossiche in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni [48]. La frequenza dello sviluppo delle lesioni medicinali del fegato (BOB) con l'uso di eritromicina è di 3,6 casi per 100 mila prescrizioni [44, 49]. La prognosi del BOB causata dall'eritromicina è generalmente favorevole e i casi fatali sono estremamente rari [50, 51].

Ci sono meno dati sull'epatotossicità della claritromicina, tuttavia, le osservazioni pubblicate suggeriscono che ha un profilo di epatotossicità simile a quello dell'eritromicina e sembra essere associato a un rischio simile di sviluppare LPP [52, 53]. In particolare, in uno studio di popolazione con sede nel Regno Unito, il rapporto aggiustato tra le probabilità di sviluppare reazioni epatotossiche utilizzando claritromicina era persino leggermente superiore a quello per l'eritromicina - 6,1 rispetto a 5,3 [54]. Nel calcolare la frequenza di sviluppo di reazioni epatotossiche usando la claritromicina, questa cifra era di 3,8 su 100 mila prescrizioni (per l'eritromicina - 3,6 per 100 mila) [44]. La letteratura descrive casi isolati di insufficienza epatica fulminante, compresi esiti fatali [52, 53, 55, 56], nonché decessi dovuti a progressivo danno epatico colestatico in un paziente di 59 anni con diabete mellito con insufficienza renale cronica che ha ricevuto un breve ciclo di trattamento claritromicina (1 g al giorno per 3 giorni) [57]. Poiché la claritromicina, come l'eritromicina, è un inibitore del CYP3A4, il rischio di sviluppare reazioni epatotossiche può aumentare in modo significativo a causa di interazioni farmacologiche e malattie epatiche concomitanti [56].

Un altro macrolide ben studiato in termini di sicurezza è l'azitromicina. L'azitromicina è l'AMP più prescritto al mondo; così, secondo IMS Health, solo negli Stati Uniti, nel 2009, sono state scritte 53,8 milioni di prescrizioni per l'azitromicina e dal numero di prescrizioni questo farmaco ha ottenuto il 5 ° posto tra tutti i farmaci [58].

Con la sua struttura chimica, l'azitromicina è un azaluro (macrolide a 15 membri) e presenta numerosi vantaggi rispetto ad altri macrolidi, anche in termini di potenziale epatotossicità. Oltre al metabolismo insignificante e al rischio trascurabile di interazioni farmacologiche, questo è associato a una dose significativamente più bassa (cumulativa) di azitromicina rispetto ad altri macrolidi, poiché l'aumento della dose aumenta il rischio di manifestazioni di epatotossicità (Tabella 3) [59].

Tabella 3. Dosi di corso di vari macrolidi nel trattamento delle infezioni del tratto respiratorio negli adulti

Il basso potenziale dell'epatotossicità da azitromicina è confermato dai risultati degli studi farmacoepidemiologici. L'articolo di recensione di S. Y. Chang e T. Schiano [60] presenta i dati di studi prospettici e retrospettivi dedicati allo studio dell'epatotossicità dei farmaci usati nella pratica medica generale. Nessuno degli studi ha rivelato un singolo caso di danno epatico causato da azitromicina. Nel condurre una ricerca nel database della MEDICAL della Biblioteca medica statunitense, sono state trovate 4 pubblicazioni che descrivono casi di colestasi intraepatica reversibile quando l'azitromicina è stata prelevata da pazienti adulti, la maggior parte dei quali presentava fattori di rischio aggiuntivi (Tabella 4) [61-64]. Nei bambini sono stati descritti solo casi di elevazione asintomatica degli enzimi epatici [65].

Tabella 4. Dati sulle lesioni medicinali del fegato sullo sfondo dell'uso di azitromicina

Il database del sistema FDA dell'AERS, che riceve segnalazioni NLR da produttori di farmaci, operatori medici e farmaceutici e pazienti che assumono azitromicina per il periodo dal 1 novembre 1991 al 19 luglio 2000, ha 24 casi di danno epatico indotto da farmaci (19 negli adulti e 5 nei bambini), di cui in 5 casi, l'azitromicina è stata utilizzata in associazione con farmaci potenzialmente epatotossici (paracetamolo o altri farmaci antinfiammatori non steroidei) [66]. Durante questo periodo, il numero di appuntamenti di azitromicina ha superato i 200 milioni, quindi l'incidenza di gravi reazioni epatotossiche è stata inferiore a 0,01 casi per 100 mila appuntamenti, o meno di 1 caso per 10 milioni).

Non ci sono segnalazioni nel database dell'OMS (VigiBase) di grave BOB in bambini e adolescenti che hanno ricevuto azitromicina [48]. Va notato che l'analisi di questa base ha rivelato solo 2 macrolidi, il cui uso è stato associato con epatotossicità in individui di età inferiore ai 18 anni, eritromicina e josamicina.

Il sito web della FDA 1 contiene un documento dedicato all'analisi degli eventi avversi registrati nel periodo post-marketing, che si è verificato quando l'azitromicina è stata utilizzata nei bambini e negli adolescenti in base ai dati AERS. Durante il periodo dal 10 giugno 2005 al 30 settembre 2009, AERS ha ricevuto segnalazioni di 3 casi di grave BOB in bambini che hanno ricevuto azitromicina, uno dei quali ha richiesto il trapianto di fegato, ma non è stato possibile dimostrare un rapporto causale con l'assunzione del farmaco. uno di questi, poiché tutti i pazienti avevano altri fattori che potevano essere la causa del BOB, tra cui insufficienza cardiaca cronica, l'uso di altri farmaci con effetto epatotossico e epatite virale acuta.
1 http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMa-terials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf

Altri macrolidi sono meno studiati a causa del loro uso raro, ma il loro uso descrive anche il BOB, compresi quelli gravi [67-73]. Quindi, ci sono segnalazioni di casi di sviluppo di colestasi e di epatite colestatica durante l'uso di josamicina [69-71], casi di epatite acuta come reazione di ipersensibilità e epatite colestatica quando si usa la midecamycina [67, 68], nonché il caso di epatite colestatica [72] e 4 casi di gravità moderata e grave danno epatico con l'uso di una combinazione di spiramicina + metronidazolo utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell'infezione parodontale (con 2 casi di sviluppo sono stati fermati in modo indipendente, a un paziente è stata prescritta una terapia con glucocorticoidi e un altro paziente ha avuto bisogno di un trapianto di fegato a causa dello sviluppo di una massiccia necrosi epatica) [73].

Violazioni del sistema nervoso centrale

Nella nomina di AMP in ambulatorio dovrebbero essere consapevoli della possibilità di sviluppare disturbi mentali indotti da antibiotici. Nel 2002, un'analisi congiunta delle segnalazioni di disturbi mentali (mania) è stata pubblicata durante l'assunzione di AMP, secondo MEDLINE, WHO e FDA (USA) [74]. Tra le 21 osservazioni pubblicate, 13 erano associate alla terapia con isoniazide, 6 alla claritromicina e in 1 caso all'eritromicina e all'amoxicillina. Secondo l'OMS, su 82 casi, 23 (27,6%) si sono verificati durante la terapia con claritromicina, 12 (14,4%) con ciprofloxacina e 10 (12%) con ofloxacina. Altri 15 episodi sono stati riportati durante il trattamento con cotrimoxazolo, metronidazolo ed eritromicina. Secondo la FDA, i disturbi neuropsichiatrici erano più spesso notati con la somministrazione di claritromicina [74]. Rapporti di disturbi mentali insorti durante la terapia con claritromicina in bambini e adulti sono comparsi anche dopo il 2002 [75-80]. Ad oggi, in MEDLINE non ci sono segnalazioni di disturbi mentali durante la terapia con azitromicina.

La dipendenza del profilo di sicurezza dei macrolidi sulla durata del ciclo di trattamento e la dose del farmaco

Tollerabilità di corsi brevi di terapia con macrolidi

L'uso dell'azitromicina negli adulti nel trattamento delle infezioni acquisite in comunità in una dose standard di 1,5 g (500 mg al giorno per 3 giorni consecutivi) è caratterizzato da una buona tollerabilità [81]. Nel valutare i risultati dell'osservazione, 3229 pazienti, di cui 1616 hanno ricevuto azitromicina e 1613 - il regime di trattamento standard con farmaci di riferimento (amoxicillina, amoxicillina / clavulanato, cefaclor, claritromicina o roxithromycin), l'incidenza di HLR è stata del 10,3% nel gruppo azitromicina e dell'11,5% in gruppo di farmaci di confronto.

La durata media della NLR dal tratto gastrointestinale, così come la durata media della diarrea, era statisticamente più breve nel gruppo azitromicina rispetto ad altri antibiotici (5,5 giorni contro 6,0 giorni, p = 0,0007, 3,4 giorni contro 7,0 giorno, p = 0,003, rispettivamente). Inoltre, sullo sfondo dell'uso di azitromicina, un numero significativamente inferiore di pazienti ha richiesto la cessazione del trattamento con AMP a causa dello sviluppo di HLR (6 vs 34, p = 0,0001) [81].

Nelle fasi I, II e III degli studi clinici internazionali condotti negli adulti, 3768 pazienti avevano nausea (3,8%), diarrea (3%), dolore addominale (1,9%) e mal di testa. dolore (1,7%) [20].

La roxithromycin è generalmente ben tollerata. Secondo 17 studi multicentrici comparativi e non comparativi, sono stati osservati eventi avversi associati a AMP in 120 (4,1%) di 2917 pazienti che hanno ricevuto una dose standard di roxithromycin 150 mg 2 volte al giorno [82]. In 9 studi in doppio cieco controllati con placebo, la roxithromycin è stata confrontata con doxiciclina, eritromicina estolata, limiciclina e cefradina. La tollerabilità della roxithromycin era significativamente migliore della tollerabilità della doxicilina (4 studi) e dell'eritromicina etiluccuccinata (1 studio) [82].

Va notato che la frequenza di NLR dal tratto gastrointestinale sullo sfondo dell'uso di azitromicina è inferiore rispetto al trattamento con altri macrolidi [1]. L'uso di un regime terapeutico breve significa che gli effetti dell'azitromicina sulla motilità intestinale saranno più brevi nella durata rispetto all'uso di altri macrolidi. Inoltre, l'esperienza clinica dimostra che questo tipo di effetti indesiderati cessano rapidamente dopo l'interruzione del trattamento (di solito entro 24 ore) [1].

Tollerabilità di lunghi cicli di terapia con macrolidi

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia dell'uso a lungo termine di azitromicina alla dose di 1,2 mg una volta alla settimana per prevenire l'infezione da MAS nei pazienti con infezione da HIV con AIDS, sono stati ottenuti dati sulla sicurezza del farmaco [83]. La durata media della terapia con azitromicina era di 400 giorni, placebo - 340 giorni. Nel corso dello studio, l'NLR è stata osservata più frequentemente nei pazienti con tratto gastrointestinale. Quindi, almeno una reazione avversa dal tratto gastrointestinale, considerata associata alla terapia con il farmaco in studio, è stata annullata nel 78,9% dei pazienti nel gruppo azitromicina (n = 90) e nel 27,5% dei pazienti nel gruppo placebo (n = 91). Nel gruppo azitromicina, almeno una volta durante l'intero periodo di trattamento, la diarrea è stata osservata nel 52,2% dei pazienti, nausea nel 32,2% e dolore addominale nel 26,7%, ma la stragrande maggioranza degli HLR era lieve o moderata. si è verificato solo il giorno in cui è stato assunto il farmaco, tollerato in modo soddisfacente e non ha portato alla necessità di una interruzione anticipata del trattamento. Nel gruppo azitromicina, 7 (8,2%) pazienti e nel gruppo placebo 2 (2,3%) pazienti sono stati ritirati dallo studio a causa dello sviluppo di NLR (p = 0,14); allo stesso tempo, la durata media del trattamento del paziente fino all'eliminazione era di 112 giorni nel gruppo azitromicina [83]. Le variazioni dei parametri di laboratorio, in particolare un aumento di 5 volte del livello di aspartato aminotransferasi, sono state osservate nel 4,8% dei pazienti nel gruppo azitromicina e nel 2,4% dei pazienti nel gruppo placebo e alanina aminotransferasi nel 5% e 0% dei pazienti, rispettivamente. Durante lo studio, sono stati registrati 3 casi di perdita dell'udito nel gruppo azitromicina e 4 nel gruppo placebo; allo stesso tempo, in un paziente nel gruppo azitromicina e in 4 pazienti nel gruppo placebo, c'erano segni oggettivi di perdita dell'udito durante l'audiometria binaurale [83].

I dati sul profilo di sicurezza favorevole dell'azitromicina sono stati confermati da una meta-analisi sulla valutazione dell'uso prolungato (per 6 mesi) del farmaco in pazienti con fibrosi cistica (eventi avversi sono stati rari, sebbene l'uso di azitromicina in una dose elevata 1 volta a settimana NLR dal lato del tratto gastrointestinale più spesso) [84] e in pazienti con grave broncopneumopatia cronica ostruttiva con frequenti esacerbazioni (l'azitromicina è stata utilizzata alla dose di 500 mg 3 volte a settimana per 12 mesi sono stati osservati eventi avversi clinicamente significativi nel corso del trattamento [85].

L'analisi dei risultati dell'osservazione di 722 pazienti che hanno ricevuto profilassi con claritromicina hanno mostrato che effetti indesiderati gastrointestinali hanno causato la cessazione della terapia in 21 (2,9%) pazienti [86]. I risultati successivi di uno studio controllato con placebo hanno mostrato che l'uso profilattico di claritromicina rispetto al placebo era associato a un'incidenza leggermente superiore di disturbi del gusto [87].

Tolleranza alle alte dosi di macrolidi

Per il trattamento dell'uretra non gonococcica, una singola dose di azitromicina in una dose di 1 g è altamente efficace, mentre l'uso di una dose più elevata tende ad aumentare la frequenza di HLR, ma la maggior parte dei HLR è lieve [88]. I pazienti che hanno ricevuto claritromicina per via orale in dosi elevate spesso riportano un pronunciato sapore metallico. In un piccolo studio condotto su 13 pazienti anziani ai quali era stata prescritta claritromicina alla dose di 1 g 2 volte al giorno per infezione da micobatteri cronico, 12 pazienti hanno riferito di avere tale HLR [89]. Inoltre, i pazienti di questo studio hanno rilevato un'alta incidenza di nausea (92%), vomito (54%), disturbi del sistema nervoso centrale (54%) e un aumento degli enzimi epatici (38%). La maggior parte (85%) dei pazienti è stata costretta a sospendere il trattamento con claritromicina nei primi 3 mesi di trattamento a causa degli effetti indesiderati pronunciati della terapia.

conclusione

Gli antibiotici macrolidi sono uno dei gruppi più sicuri di agenti antimicrobici e sono ben tollerati. Quando si utilizzavano macrolidi, ematopoietici, nefrotossici, sviluppo di condro- e artropatie, effetti tossici sul sistema nervoso centrale, fotosensibilizzazione e una serie di reazioni indesiderate tipiche di altre classi di farmaci antimicrobici, in particolare reazioni anafilattiche, gravi sindromi allergiche tossiche e antibiotici, non sono stati osservati. la diarrea associata è estremamente rara. Gli effetti indesiderati nell'applicazione di macrolidi, descritti in questa recensione, nella stragrande maggioranza dei casi sono cambiamenti funzionali da parte di vari organi e sistemi, sono reversibili e si interrompono dopo la fine del trattamento con macrolidi. Il profilo di sicurezza favorevole consente di prescrivere macrolidi per il trattamento di varie infezioni in pazienti ambulatoriali e degenti, compresi bambini, donne in gravidanza, pazienti anziani e soggetti con comorbilità.

Informazioni sugli autori:
Sinopalnikov Alexander Igorevich - Dr. med. scienze, prof., testa. dept. pneumologia; Andreeva Irina Veniaminovna - Cand. miele. Scienze, Assoc., Art. scientifica. et al. Olga Stetsyuk - Cand. miele. Scienze, arte. scientifica. et al.